새로운 연구에서 연구자들은 포도씨 추출물 성분을 기반으로 한 신약이 생쥐의 수명과 건강을 성공적으로 연장할 수 있음을 발견했습니다.
Nature Metabolism 저널에 발표된 이 연구는 이러한 효과가 인간에게도 재현될 수 있는지 여부를 결정하기 위한 추가 임상 연구의 토대를 마련했습니다.
노화는 많은 만성 질환의 주요 위험 요소입니다. 과학자들은 이것이 부분적으로 세포 노화 때문이라고 믿습니다. 이는 세포가 더 이상 신체에서 생물학적 기능을 수행할 수 없을 때 발생합니다.
최근 몇 년 동안 연구자들은 세놀리틱스(senolytics)라고 불리는 일종의 약물을 발견했습니다. 이러한 약물은 실험실 및 동물 모델에서 노화 세포를 파괴하여 잠재적으로 우리가 나이가 들고 더 오래 살면서 발생하는 만성 질환의 발병률을 줄일 수 있습니다.
이 연구에서 과학자들은 프로안토시아니딘 C1(PCC1)이라는 포도씨 추출물의 성분에서 추출된 새로운 세놀리틱을 발견했습니다.
이전 데이터를 토대로 PCC1은 낮은 농도에서는 노화세포의 작용을 억제하고, 높은 농도에서는 노화세포를 선택적으로 파괴할 것으로 예상된다.
첫 번째 실험에서 그들은 세포 노화를 유도하기 위해 쥐를 치사량 이하의 방사선에 노출시켰습니다. 한 그룹의 쥐에는 PCC1을 투여하고, 다른 그룹에는 PCC1을 운반하는 운반체를 투여했습니다.
연구진은 쥐가 방사선에 노출된 후 흰머리가 많이 나는 등 비정상적인 신체적 특징을 나타냈다는 사실을 발견했습니다.
PCC1로 마우스를 처리하면 이러한 특성이 크게 변경되었습니다. PCC1을 투여한 쥐는 또한 노화 세포와 노화 세포와 관련된 바이오마커가 더 적었습니다.
마지막으로, 조사된 쥐는 성능과 근력이 저하되었습니다. 그러나 PCC1을 투여한 생쥐에서는 상황이 바뀌었고 생존율이 더 높았습니다.
두 번째 실험에서 연구진은 노화된 쥐에게 4개월 동안 2주마다 PCC1이나 매개체를 주사했습니다.
연구팀은 늙은 쥐의 신장, 간, 폐, 전립선에서 수많은 노화 세포를 발견했다. 그러나 PCC1을 사용한 치료로 상황이 바뀌었습니다.
PCC1을 처리한 마우스는 또한 차량만 투여한 마우스에 비해 악력, 최대 보행 속도, 매달기 지구력, 트레드밀 지구력, 일일 활동 수준 및 균형이 개선된 것으로 나타났습니다.
세 번째 실험에서 연구자들은 아주 오래된 쥐를 관찰하여 PCC1이 수명에 어떤 영향을 미치는지 확인했습니다.
그들은 PCC1로 치료한 쥐가 차량으로 치료한 쥐보다 평균 9.4% 더 오래 사는 것을 발견했습니다.
더욱이, PCC1 처리 쥐는 더 오래 살았음에도 불구하고 비히클 처리 쥐에 비해 연령과 관련된 더 높은 질병률을 나타내지 않았습니다.
교신저자인 중국 상하이 영양건강연구소 Sun Yu 교수와 동료들은 연구 결과를 요약하면서 "우리는 이로써 [PCC1]이 복용 시에도 노화 관련 기능 장애를 상당히 지연시킬 수 있는 능력이 있다는 원리 증거를 제공합니다"라고 말했습니다. 노년기에도 노화 관련 질병을 줄이고 건강 결과를 개선할 수 있는 큰 잠재력을 갖고 있으며, 이를 통해 건강과 장수를 향상시킬 수 있는 미래 노인 의학의 새로운 길을 열어줄 것입니다.”
영국 버밍엄에 있는 Aston 건강한 노화 센터의 회원인 James Brown 박사는 Medical News Today와의 인터뷰에서 이번 연구 결과가 노화 방지 약물의 잠재적 이점에 대한 추가 증거를 제공한다고 말했습니다. 브라운 박사는 최근 연구에 참여하지 않았습니다.
“세놀리틱스는 자연에서 흔히 발견되는 새로운 종류의 노화 방지 화합물입니다. 이 연구는 PCC1이 케르세틴 및 피세틴과 같은 화합물과 함께 노화 세포를 선택적으로 죽이는 동시에 젊고 건강한 세포가 좋은 생존력을 유지할 수 있음을 보여줍니다. ”
"이 분야의 다른 연구와 마찬가지로 이 연구는 설치류 및 기타 하등 유기체에서 이러한 화합물의 효과를 조사했기 때문에 인간에 대한 이러한 화합물의 노화 방지 효과를 확인하기 전에 많은 작업이 남아 있습니다."
Brown 박사는 “Senolytics는 확실히 개발 중인 노화 방지 약물의 선두주자가 될 것이라는 약속을 갖고 있습니다.”라고 말했습니다.
영국 셰필드 대학의 근골격 노화 교수인 일라리아 벨란투오노(Ilaria Bellantuono) 교수는 MNT와의 인터뷰에서 핵심 질문은 이러한 발견이 인간에게도 재현될 수 있는지 여부라는 데 동의했습니다. 벨란투오노 교수도 이번 연구에는 참여하지 않았다.
"이 연구는 노화 세포를 선택적으로 죽이는 약물인 '세놀리틱스(senolytics)'를 사용하여 노화 세포를 표적으로 삼는 것이 나이가 들수록 신체 기능을 향상시키고 암에 대한 화학 요법 약물을 더욱 효과적으로 만들 수 있다는 증거를 추가합니다."
“이 분야의 모든 데이터는 동물 모델(이 특별한 경우에는 마우스 모델)에서 나온다는 점을 기억하는 것이 중요합니다. 진짜 과제는 이러한 약물이 [인간에게] 동등하게 효과적인지 테스트하는 것입니다. 현재로서는 이용 가능한 데이터가 없습니다.” , 그리고 임상 시험은 이제 막 시작되었습니다.”라고 Bellantuono 교수는 말했습니다.
영국 랭커스터 대학교 생의학 및 생물학 학부의 David Clancy 박사는 MNT에 결과를 인간에게 적용할 때 복용량 수준이 문제가 될 수 있다고 말했습니다. Clancy 박사는 최근 연구에 참여하지 않았습니다.
“생쥐에게 투여되는 용량은 인간이 견딜 수 있는 용량에 비해 매우 큰 경우가 많습니다. 인간에게 PCC1을 적절하게 투여하면 독성을 유발할 수 있습니다. 쥐를 대상으로 한 연구는 유익할 수 있습니다. 그들의 간은 쥐의 간보다는 인간의 간과 더 비슷하게 약물을 대사하는 것으로 보입니다. ”
King's College London의 노화 연구 책임자인 Richard Siow 박사는 또한 비인간 동물 연구가 반드시 인간에게 긍정적인 임상 효과를 가져오는 것은 아닐 수도 있다고 MNT에 말했습니다. Siow 박사도 이 연구에 참여하지 않았습니다.
“나는 쥐, 벌레, 파리의 발견을 사람과 동일시하지 않을 때가 있습니다. 왜냐하면 우리에게는 은행 계좌가 있지만 그들은 없다는 단순한 사실 때문입니다. 우리에겐 지갑이 있지만 없어요. 우리 인생에는 다른 것들이 있습니다. 음식, 의사소통, 업무, 줌 통화 등 동물이 없다는 점을 강조하세요. 쥐들이 다양한 방식으로 스트레스를 받을 수 있다고 확신하지만 일반적으로 우리는 은행 잔고에 더 관심을 갖습니다.”라고 Xiao 박사는 말했습니다.
“물론 이것은 농담입니다. 하지만 맥락상 쥐에 관해 읽은 모든 내용을 인간에게 번역할 수는 없습니다. 당신이 쥐이고 200세까지 살고 싶다면 – 또는 쥐와 동등한 사람이 되십시오. 200세라면 좋겠지만 사람들이 이해가 될까요? 제가 동물 연구에 관해 이야기할 때 항상 주의해야 할 점이 있습니다.”
"긍정적인 측면에서 이것은 내가 연구에 초점을 맞춘 많은 경로조차도 일반적으로 수명을 고려할 때 중요하다는 강력한 증거를 제공하는 강력한 연구입니다."
"동물 모델이든 인간 모델이든, 포도씨 프로안토시아니딘과 같은 화합물을 사용한 인간 임상 시험의 맥락에서 살펴봐야 할 특정 분자 경로가 있을 수 있습니다"라고 Siow 박사는 말했습니다.
Xiao 박사는 포도씨 추출물을 식이 보충제로 개발하는 것이 한 가지 가능성이라고 말했습니다.
“좋은 결과가 있는 좋은 동물 모델을 보유하고 영향력이 큰 저널에 출판하면 정부, 임상 시험 또는 투자자 및 업계를 통해 인간 임상 연구의 개발 및 투자에 실제로 무게가 더해집니다. 이 챌린지 보드를 인수하고 이 기사를 기반으로 한 건강 보조 식품으로 포도씨를 정제에 넣어보세요.”
“제가 복용하고 있는 보충제는 임상적으로 테스트되지 않았을 수도 있지만 동물 데이터에 따르면 체중이 증가하는 것으로 나타났습니다. 이로 인해 소비자는 그 보충제에 뭔가가 있다고 믿게 됩니다. 이는 사람들이 음식에 대해 생각하는 방식의 일부입니다.” 첨가물.” 어떤 면에서 이것은 장수를 이해하는 데 유용합니다.”라고 Xiao 박사는 말했습니다.
샤오 박사는 사람이 얼마나 오래 사는지뿐만 아니라 삶의 질도 중요하다고 강조했습니다.
“기대수명, 더 중요하게는 기대수명에 관심이 있다면 기대수명이 무엇을 의미하는지 정의해야 합니다. 150세까지 산다면 괜찮지만, 지난 50년을 침대에서 보낸다면 별로 좋지 않다.”
“그러므로 장수 대신에 건강과 장수라는 표현이 더 나은 표현이 될 것입니다. 당신은 수명을 연장할 수도 있지만 수명을 연장하고 있습니까? 아니면 이 세월이 의미가 없는 걸까요? 그리고 정신 건강: 130세까지 살 수 있습니다. 늙었지만 이 세월을 즐길 수 없다면 그만한 가치가 있습니까?”
“정신 건강과 복지, 허약함, 이동성 문제, 사회에서 어떻게 노화되는지에 대한 더 넓은 관점을 살펴보는 것이 중요합니다. 약물이 충분합니까? 아니면 더 많은 사회적 돌봄이 필요한가요? 90세, 100세, 110세까지 살 수 있는 지원이 있다면? 정부에 정책이 있나요?”
“만약 이 약들이 우리에게 도움이 되고 우리가 100세를 넘었다면 단순히 약을 더 많이 복용하는 것보다 삶의 질을 향상시키기 위해 무엇을 할 수 있을까요? 여기에는 포도씨, 석류 등이 있습니다.”라고 Xiao 박사가 말했습니다. .
Bellantuono 교수는 이번 연구 결과가 화학 요법을 받는 암 환자를 대상으로 한 임상 시험에 특히 유용할 것이라고 말했습니다.
"Senolytics의 일반적인 과제는 누가 혜택을 받을지, 임상 시험에서 혜택을 측정하는 방법을 결정하는 것입니다."
"게다가 많은 약물은 일단 진단된 질병을 치료하는 것보다 질병을 예방하는 데 가장 효과적이기 때문에 임상 시험은 상황에 따라 수년이 걸릴 수 있고 엄청나게 비용이 많이 들 것입니다."
“그러나 이 특별한 경우에 [연구원들은] 이로부터 혜택을 받을 수 있는 환자 그룹, 즉 화학 요법을 받는 암 환자를 식별했습니다. 더욱이 노화세포의 형성이 언제 유도되는지(즉, 화학요법에 의해), “이것은 환자를 대상으로 세놀리틱스의 효과를 테스트하기 위해 수행할 수 있는 개념 증명 연구의 좋은 예”라고 말했다. 벨란투오노. ”
과학자들은 쥐의 세포 중 일부를 유전적으로 재프로그래밍함으로써 쥐의 노화 징후를 성공적이고 안전하게 역전시켰습니다.
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